脂質(zhì)體擠出器是一種用于制備單層或多層脂質(zhì)體的關(guān)鍵設(shè)備,其核心原理是通過物理擠壓使磷脂分子在水中自組裝成囊泡結(jié)構(gòu),并控制粒徑大小和分布。
1.基本流程
原料混合 → 預(yù)熱溶解(若需)→ 多次循環(huán)擠出 → 收集均一化產(chǎn)物
將磷脂、膽固醇等成分溶解于有機(jī)溶劑(如氯仿),旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑形成薄膜后加入水溶液水合,再經(jīng)擠出器反復(fù)擠壓以獲得所需尺寸的脂質(zhì)體。
2.核心機(jī)制--剪切力與膜重塑
當(dāng)懸浮液被迫通過具有特定孔徑的多孔膜時(shí),較大的聚集體會(huì)被剪切破碎,同時(shí)磷脂雙分子層在流動(dòng)過程中重新排列形成穩(wěn)定的閉合囊泡。多次擠出可逐步窄化粒徑分布。
脂質(zhì)體擠出器影響最終結(jié)果的關(guān)鍵因素
1.擠出次數(shù) vs. 粒徑均一度
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示:隨著擠出次數(shù)增加,平均粒徑逐漸減小并趨于穩(wěn)定。建議至少進(jìn)行5次以上以達(dá)到平衡態(tài)。
2.壓力設(shè)置原則
過高壓力可能導(dǎo)致膜破損或樣品過熱降解;過低則效率低下。經(jīng)驗(yàn)值:起始階段用較低壓力預(yù)適應(yīng),后續(xù)逐步升至目標(biāo)值。
3.溫度控制策略
高于磷脂相轉(zhuǎn)變溫度(Tm)時(shí)流動(dòng)性增強(qiáng)利于成膜,但易融合;低于Tm時(shí)剛性過大不利變形。多數(shù)選擇略高于Tm的操作溫度。
4.溶液離子強(qiáng)度調(diào)節(jié)
添加適量NaCl等電解質(zhì)屏蔽靜電斥力,促進(jìn)脂雙層彎曲閉合。低滲溶液有利于形成更多內(nèi)部水腔結(jié)構(gòu)的載藥型脂質(zhì)體。
